1. Metode natrium format isobutiraldehida dan kondensasi formaldehida pada derajat 30-35, nilai pH 9-11, adanya katalis alkali menghasilkan hidroksitert-butiraldehida, dan kelebihan formaldehida direduksi menjadi neopentil glikol dalam kondisi basa kuat, formaldehida teroksidasi, dan reaksi alkali menghasilkan natrium format. Larutan reaksi dinetralkan dengan asam format, kemudian didehidrasi dengan distilasi vakum. Larutan pekat diekstraksi dengan stratifikasi. Setelah natrium format dihilangkan, produk jadi diperoleh dengan pendinginan, kristalisasi, dan pemisahan.
2. Metode hidrogenasi diperoleh dengan kondensasi isobutiraldehida dan formaldehida menghasilkan hidroksineopentalaldehida, yang kemudian direduksi dengan hidrogenasi.